患者にインスパイアされ、壊滅的ながんの合併症に解を見つけた医師

この記事は2017年5月にメモリアル・スローン・キャタリング・キャンサーセンターのウェブサイトに掲載されたものを日本語に訳したものです。

患者にインスパイアされ、壊滅的ながんの合併症に解を見つけた医師

Thursday, March 9, 2017

医師 であり、科学者でもあるAdrienne Boireは、癌転移を治療する新しい方法を模索しています。

概要

癌が脊髄液に拡散するときの浸潤転移は、治療する転移性癌の中で最も困難なタイプの1つです。 現在の研究は、これがどう起こるか、また可能な治療法を指し示す手がかりを提供しています。

ハイライト

•固形腫瘍の患者の5〜10%が最終的に軟骨膜転移を発症する

•癌はしばしば神経系全体に広がっているため、この状態は治療が困難である

•C3という免疫系タンパク質が癌細胞を体内で生存させることを研究

•今回の所見は、症状を治療するための潜在的な薬物戦略を指す

転移性がんの最も困難なタイプの1つは、軟膜下転移(leptomeningeal metastasis、LM)である。

これは、がん細胞が身体の他の部分(胸や肺など)に由来する腫瘍から逃げ出し、脳や脊椎を取り囲む体液や組織に広がるときに発生します。 LM/軟膜下転移が発生すると、ほとんどの患者は数週間または数ヶ月以内に死亡します。

癌細胞がどうやって成長を支える栄養素がない脊髄液中で生き残り成長するのか、長年の謎だった。 しかし、Memorial Sloan Ketteringのチームがそれを解決するために始動。 Cellという雑誌に報告したところによると、研究者らは、特定のタンパク質が癌細胞をこの不毛な領域で繁殖させることを発見した。 さらに、LM/軟膜下転移を研究するために作成したマウスモデルの助けを借りて、大部分が治療できないような状態に対処する可能性のある薬物戦略を特定しました。

研究の最初の著者、MSKの研究者であり、神経腫瘍専門医のAdrienne Boire氏は、「癌がこの段階に入ると、患者にとって壊滅的なことだ」と語る。 患者には痛み、発作; 思考困難; 筋肉、腸、および膀胱制御の喪失が含ま 「含むひどい症状」 があります。

それに対して答えがないことが気が付いた時、私は研究室に向かい、仕事を始めました。

Adrienne A. Boire 医師 ‐ 科学者 

現在のLM/軟膜下転移の治療法は放射線療法と化学療法ですが、どちらも効果的ではありません。 脊髄液はしばしば癌が神経系全体に広がることを可能にし、放射線が特定の部位に到達することを困難にしている。 また、血液と脳脊髄液との障壁のために、化学療法が患部に到達することは困難である。

Boire医師」がLM/軟膜下転移を学ぶ動機は患者によってもたらされた。 「私は乳がんが脊髄液にまで広がった入院中の神経学的床の女性を治療していました。 彼女はなぜこのことが彼女に起こったのか、なぜより良い治療法がないのか、たくさんの質問がありました」とBoire博士は言います。 「回答がないことが分かったとき、私は研究室に向かい、仕事を始めた」

それは3年前だった。 それ以来、彼女は多くのことを学んできました。

説明を紐解く  

彼女の臨床実習がどのように研究室で彼女の仕事に影響を与えたかについて、Boire博士から聞く。

臨床医であることに加えて、Boire博士はスローンケタリング研究所のJoan Massagué 研究所の研究員であり、彼女の研究は長年にわたり癌転移の分子的基盤に焦点を当て、第一著者として新しい研究を記してきました。

特定の癌細胞が脊髄液中でどのように増殖するかを理解するために、研究者らは乳癌および肺癌の細胞株を分析した。 彼らはマウスに細胞株を移植し、どの細胞がLM/軟膜下転移を発症したかを調べるためにモニターを行った。 脊髄液のコロニー形成が可能な細胞株を選別した後、彼らは細胞が分子的にどのように異なっているかを調べました。

驚いたことに、細胞株に共通しているのは、すでによく知られているタンパク質であることを発見しました。補体成分3(C3)は、感染に対する身体の反応に役割を果たします。

「C3は炎症に関連している。 それは、膜を横切って流体の漏れが起こったときの腫脹に関連している」とBoire博士は説明する。 「これらの癌モデルにおけるC3の機能は、正常な免疫応答の一部としての機能の変化であることがわかった。

関門の突破

この研究は、C3が血液と脊髄液の間の膜を開き、血液から成長因子やその他の栄養素を取り込むことができることを示しています。 障壁が開放され、がん細胞が必要とするものを持ち込むことができれば、この不毛の領域はより居住性が高まります。

今日では以患者は以前より長く生きており、転移の他の部位を治療することができるようになりました。[LM]は、どのように対処するかを学ぶために必要な臨床上の問題になっています。

Adrienne A. Boire 医師 ‐ 科学者 

C3が重要な要因であることを確認するために、研究者らは、LMを有する患者から取り除かれた腫瘍細胞を調べた。 それらのすべてがタンパク質を生成していた。

C3が漏れやすい膜を引き起こしている原因だということが理解され、漏れを塞ぐ方法を探しました。

喘息を治療するために開発された薬の化合物の中にC3を標的とするものを見つけたが、最終的には病気に対して有効ではなかった。 しかし、この薬剤は、LMを首尾よく抑制し、マウスの病気の進行を遅らせることが分かった。 現在、研究者らは、患者の転移性癌を治療するためにこの薬剤を使用する可能性を検討している。

臨床の必要性の高まり

固形腫瘍患者の5〜10%が最終的にLMを発症する。 乳がんや肺がんの患者によくみられることに加えて、メラノーマの頻繁な合併症でもあります。

「過去には、LMはがんの致命的な末期段階の一部でした」とBoire博士は言います。 その段階の患者には他の多くの合併症があったため、多くの努力がLMに集中していませんでした。 しかし、「患者がより長く生き、転移の他の部位を治療できるようになってきたため、臨床的にLMにどう対処すべきかを学ぶ必要がある」と述べている。

Boire博士の研究にインスピレーションを与えた患者は残念なことに死亡し、Boire博士はこの問題に注意を向けてから3年間で多くの患者をLMで治療しました。

「私はこの研究について非常に興奮しており、人々はLMについてもっと学ぶことが出来る 患者さんのちょっとした依頼からここまで来れてLMを理解するために多くのことをやってこれました。」と彼女は述べています。

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この文章で腑に落ちないところがありましたら、下記の原文をご参照ください。

https://www.mskcc.org/blog/inspired-patient-doctor-finds-answers-devastating-cancer-complication?